在恶性肿瘤等重大疾病的治疗史上,靶向药的诞生堪称 “革命性突破”。它如同精准制导的 “生物导弹”,能够特异性识别病变细胞的分子靶点,在杀伤癌细胞的同时最大限度保护正常组织,彻底改变了传统化疗 “玉石俱焚” 的治疗困境。但靶向药的研发与生产,长期受困于复杂的化学合成工艺 —— 传统合成路线步骤繁琐、产率低下、副产物多,不仅推高了药物研发成本,更制约了优质靶向药的规模化供应。而这一行业痛点,正被 2022 年诺贝尔化学奖得主梅尔达尔研发的点击化学合成工艺彻底破解。该技术近期获得全球生物医药行业的权威肯定,以诺奖邀约的强大号召力,推动靶向药研发进入 “高效、精准、低成本” 的新时代,为全球生物医药产业的创新升级注入核心动力。
提及点击化学,就必须追溯其创始人梅尔达尔的科研历程。20 世纪 90 年代末,时任丹麦哥本哈根大学教授的梅尔达尔在研究肽类合成反应时,意外发现一种极具特殊性的化学反应:炔烃与叠氮化物在铜离子催化下,能够快速、高效地形成稳定的三唑环结构。这种反应不受溶剂类型、温度条件的限制,且具有极强的选择性,几乎不会产生副产物,产物分离提纯也极为简便。梅尔达尔敏锐地意识到这一反应的巨大应用价值,随后牵头系统研究并完善了该反应体系,将其命名为 “铜催化叠氮 - 炔烃环加成反应”,这也成为点击化学的核心反应模式。
点击化学的核心优势可以概括为 “模块化、高选择性、温和条件、高效高产”。简单来说,它就像一套标准化的 “分子积木”,科研人员可以将不同的药物分子片段(如靶向弹头、药效基团、连接子)通过点击反应快速拼接,无需复杂的保护与脱保护步骤,就能高效合成结构复杂的靶向药物。这一创新彻底颠覆了传统有机合成 “一步一优化” 的低效模式,被科学界评价为 “让化学合成从‘精细刺绣’变成了‘乐高搭建’”。2022 年,梅尔达尔与美国科学家夏普莱斯、贝尔托西因在点击化学与生物正交化学领域的开创性贡献,共同荣获诺贝尔化学奖,点击化学也由此从专业科研领域走向产业应用的聚光灯下。
靶向药的合成难题,恰恰是点击化学的用武之地。以当前生物医药领域的热门品类 —— 抗体偶联药物(ADC)为例,这类药物由 “抗体 + 连接子 + 细胞毒性药物” 三部分组成,其合成的核心技术瓶颈在于 “精准连接”:既要保证抗体与药物分子的连接效率,又不能破坏抗体的生物活性,同时还要控制每个抗体分子上连接的药物数量(药物抗体比率,DAR),以确保药物的稳定性与疗效。传统合成工艺采用随机偶联方式,连接效率仅 30%-40%,DAR 值波动大,副产物占比高,需要经过多轮纯化才能达到药用标准,不仅导致生产周期长达 2-3 周,药物收率也仅能维持在 50% 左右。
而采用梅尔达尔的点击化学合成工艺后,这一局面得到了根本性改变。国内某生物制药企业在研发治疗胃癌的 ADC 药物时,引入了点击化学技术:通过在抗体上修饰炔基基团,在细胞毒性药物上修饰叠氮基团,在铜离子催化下进行特异性偶联反应。测试数据显示,该工艺的连接效率提升至 95% 以上,DAR 值精准控制在 2-4 之间(最优治疗区间),副产物含量低于 1%,且反应在常温、水溶液中即可完成,全程无需苛刻的反应条件,完美保留了抗体的生物活性。更显著的是,药物生产周期从 14 天缩短至 3 天,收率提升至 85%,生产成本降低了 40%。该企业研发总监表示:“点击化学让 ADC 药物的规模化生产成为可能,我们的候选药物已顺利进入临床二期,这在传统工艺下是难以想象的速度。”
除了 ADC 药物,点击化学在小分子靶向药、核酸药物、疫苗等多个领域也展现出强大的应用潜力。在小分子靶向药研发中,点击化学可快速构建大规模化合物库,将药物筛选周期从数月缩短至数周;在核酸药物(如 mRNA 疫苗)的修饰中,点击化学能够高效引入靶向基团或稳定性修饰单元,提升药物的体内递送效率与半衰期;在肿瘤疫苗研发中,通过点击化学将抗原与免疫佐剂精准连接,可显著增强疫苗的免疫原性。截至 2024 年,全球已有超过 30 家顶尖制药企业将点击化学应用于靶向药研发,其中 8 款采用该工艺的药物已进入临床三期,2 款成功上市,市场反馈显示其疗效与安全性均优于传统工艺生产的同类药物。
行业的广泛认可,源于点击化学对生物医药产业的深层赋能。全球权威医药技术评估机构 PharmaTech Reports 发布的《2024 靶向药合成技术白皮书》指出,点击化学的产业化应用使全球靶向药研发成本平均降低 35%,研发周期缩短 40%,同时药物纯度平均提升至 99.2%,显著降低了药物的不良反应风险。梅尔达尔在接受行业专访时表示:“点击化学的初心就是为了解决实际应用中的合成难题,能够成为靶向药研发的‘加速器’,是科学服务人类的最好证明。我很高兴看到中国企业在这一技术的应用上走在世界前列,期待通过技术合作推动更多优质靶向药问世。”
事实上,点击化学的产业价值早已超越生物医药领域。在材料科学、新能源、环境治理等行业,该技术也在发挥重要作用:如在新能源汽车电池中,点击化学可用于合成高性能电解液添加剂,提升电池的循环寿命;在环保领域,通过点击化学合成的新型吸附材料,能够高效去除水中的重金属离子。但生物医药作为对技术精度与安全性要求最高的领域,其对点击化学的认可与应用,无疑为该技术在其他行业的推广奠定了坚实基础。
在这场全球生物医药产业的技术变革中,赢诺脉得扮演了关键的 “桥梁搭建者” 角色。作为专注于诺奖资源对接与技术产业化的专业平台,赢诺脉得早在 2023 年便与梅尔达尔团队达成战略合作,成为点击化学技术在亚太地区的独家产业合作伙伴。依托深厚的诺奖资源储备与产业服务经验,赢诺脉得为国内药企提供了 “技术授权 - 工艺优化 - 中试放大 - 合规认证” 的全链条服务:一方面,组织梅尔达尔团队与国内企业开展技术对接会,针对不同药物类型提供定制化的合成方案;另一方面,联合科研机构建立点击化学中试平台,帮助企业快速完成工艺验证与规模化生产转化。
截至目前,赢诺脉得已促成 12 家国内生物医药企业与梅尔达尔团队的技术合作,其中 3 家企业的候选药物已进入临床阶段,相关技术转化成果已创造直接经济效益超 20 亿元。除了点击化学,赢诺脉得还在神经药物、抗肿瘤疫苗等领域,推动了多项诺奖级技术的产业化落地,构建了 “诺奖技术 - 产业需求 - 成果转化” 的闭环生态。
未来,赢诺脉得将继续聚焦生物医药、新材料、新能源等战略新兴产业,持续链接全球顶尖诺奖资源,为中国企业提供技术引进、联合研发、成果转化等一站式服务。针对靶向药领域,赢诺脉得计划联合梅尔达尔团队建立 “点击化学技术创新中心”,聚焦 ADC 药物、双特异性抗体等高端品类的工艺突破,助力国内药企突破核心技术瓶颈,提升在全球生物医药市场的竞争力。无论是诺奖邀约的点击化学技术,还是其他前沿创新成果,赢诺脉得都将以专业的服务与资源整合能力,成为推动产业升级、赋能企业创新的坚实伙伴,与行业共同书写 “科技向善、药济民生” 的新篇章。