（来源：九洲药业）

转自：九洲药业

近年来已有十余款寡核苷酸药物被FDA批准上市，类型包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、适配体（Aptamer），适应症涉及血友病、杜氏肌营养不良和高胆固醇血症等（表 1）。寡核苷酸疗法为部分既往缺乏有效治疗手段的疾病提供了新的干预策略，且其适应症逐渐覆盖到慢性病领域，可以期待，未来寡核苷酸疗法将造福更多患者。

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本文调研国内外寡核苷酸疗法

对有望近期获批的临床管线进行盘点：

1.Ionis: Olezarsen (Tryngolza)

Olezarsen是一款治疗家族性乳糜微粒血症（FCS）的ASO药物，其作用靶点为载脂蛋白C-Ⅲ（ApoC-Ⅲ）。Olezarsen可靶向降解ApoC-Ⅲ的mRNA，抑制ApoC-Ⅲ的生成，进而促进乳糜微粒的清除，降低血液甘油三酯含量。

2025年9月2日，Ionis公布了Olezarsen针对重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的关键临床3期CORE（NCT05079919；n=617）和CORE2（NCT05552326；n=446）试验的积极结果。研究结果显示，以每月80 mg Olezarsen的给药量治疗6个月后，患者空腹甘油三酯水平降低了72%（经安慰剂校正），具有高度的统计学意义；患者急性胰腺炎事件显著减少85%且安全性和耐受性良好（图1）。

▲图1关键临床3期CORE和CORE2试验结果

（源自Ionis官网）

据Ionis公开信息，Olezarsen已于2025年9月在欧盟获批用于治疗FCS并且该公司于2025年11月在美国心脏协会科学年会会议中公布了Olezarsen关键3期临床试验（CORE和CORE2）的完整数据，并预计在2025年年底向FDA提交新药申请（NDA）。

2.Ionis: Zilganersen (ION373)

Zilganersen是一款治疗亚历山大病（AxD）的在研ASO药物，其作用原理为抑制胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因的表达，减少GFAP的过度堆积，进而缓解病情。

2025年9月22日，Ionis宣布Zilganersen治疗AxD儿童和成人关键性研究的积极结果。AxD是一种罕见的致命的神经系统疾病，目前没有批准的缓解病情的药物。Ionis针对Zilganersen开展了全球多中心、随机、双盲、对照、多次递增计量（MAD）的1-3期临床试验（NCT04849741），在8个国家的13个研究中心共招募了54名年龄在1.5-53岁之间的AxD患者。60周的双盲试验结果显示，经过Zilganersen治疗（50 mg / 12周）的患者，其主要终点（10米步行测试）与对照组相比显示出显著的统计学差异（平均差异33.3%，p=0.0412），且安全性和耐受性良好；关键次要终点方面也表现出一致的获益。临床数据表明Zilganerse能有效改善AxD患者的病情。

Ionis计划于2026年Q1向FDA提交NDA，并正在评估启动扩大准入计划（EAP）的可能。

3.GSK: Bepirovirsen (GSK836)

Bepirovirsen是一种针对乙型肝炎病毒（HBV）的在研ASO药物。 Bepirovirsen能够靶向HBV的RNA，阻断病毒复制；又能通过TLR8通路刺激免疫系统，增强抗病毒活性。据GSK披露，Bepirovirsen目前正处于3期临床研究（B-Well 1和B-Well 2）中评估治疗慢性乙型肝炎（CHB）的效果，预计于2026年H1获得3期临床关键数据，并计划2026年H2提交NDA。

4.Novartis: Pelacarsen (TQJ230)

Pelacarsen是一种靶向载脂蛋白(a)（Apo(a)）的在研ASO药物，有望成为全球首款获批用于降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的ASO药物。Pelacarsen通过切割Apo(a)的mRNA，抑制Apo(a)的表达，进而抑制Lp(a)的合成，以有效降低血浆中Lp(a)的水平。Pelacarsen的2期临床研究数据显示，80 mg/月的给药量可使98%的患者Lp(a)水平下降到50 mg/dL以下。据披露，Pelacarsen正在进行3期临床研究Lp(a) HORIZON，并计划于2026年H1公布其3期临床关键数据，有望于2027年上市。

5.浩博医药: AHB-137

AHB-137是一款非偶联型ASO，具有成为慢性乙型肝炎（CHB）临床治愈潜力的疗法。作为浩博医药自主研发的首个进入临床试验的创新药物，AHB-137已在多项国际学术会议（包括2023-2025年EASL、2024年AASLD和2025年APASL）上公布其临床数据，显示出积极的治疗结果，并引起行业关注。

2025年7月22日，浩博医药宣布CDE已正式批准AHB-137启动3期临床试验。据披露，此次3期临床试验为一项在中国开展的随机、双盲、多中心研究，旨在评估治疗为期24周、剂量300 mg的AHB-137在接受稳定核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性CHB患者中的疗效与安全性。随着3期临床试验的获批，AHB-137距离上市越来越近，若3期临床试验显示出良好的药效和安全性，AHB-137有望成为中国首个上市的自研ASO药物。

6.Avidity: Del-desiranTM (AOC1001)

Delpacibart etedesiran (del-desiran) 是一种靶向DM激酶（DMPK）的在研抗体寡核苷酸偶联药物（AOC），旨在通过RNAi抑制DMPK基因的表达，以纠正肌强直性营养不良1型（DM1）的基因缺陷。Del-desiran包含的抗体部分通过靶向转铁蛋白受体1（TfR1）将AOC有效靶向递送到肌肉细胞，其寡核苷酸部分为siRNA，可通过RNAi有效切割DMPK的mRNA。

2025年7月28日，Avidity宣布del-desiran针对DM1的首个全球3期临床试验HARBORTM完成患者入组，HARBORTM试验是一项随机的、对照、双盲研究，旨在评估del-desiran对约150名不低于16岁DM1患者的影响。Avidity进一步表示，HARBORTM的最终数据将于2026年Q2公布，预计在2026年H2在美国、欧盟和日本开始提交del-desiran的NDA，若后续进展顺利，有望成为全球首个获批上市的AOC药物。

参考资料：

1.ionis.com

2.arrowheadpharama.com

3.gsk.com

4.novartis.com

5.cn.ausperbio.com

6.aviditybiosciences.com

7.https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107487

8.https://doi.org/10.1016/j.xphs.2024.04.021

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