仅靠空腹抽血,不能良好评估代谢健康,中国科学家给出新方法
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2025-05-04 09:00:53
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空腹抽血在过去常被用于评估代谢健康,但实际上仅靠这一方式并不能很好地做到。中国科学家们经过深入研究,给出了新的方法。他们发现,单纯的空腹抽血无法全面反映人体在不同状态下的代谢情况,可能会遗漏一些重要信息。而新方法则综合考虑了多种因素,如餐后血糖、胰岛素抵抗等指标,更能精准地评估代谢健康状态。这一创新为代谢疾病的早期诊断和预防提供了更可靠的依据,有望推动相关领域的发展,对人们的健康有着重要的意义。


本文来自微信公众号:返朴 (ID:fanpu2019),作者:李娟


一个人的代谢健康是整体健康的重要组成部分,它关注的是身体内部各种生化过程的平衡与稳定,比如血糖、血脂、血压等的调节。据报道,美国仅有12.2%的成年人被认为代谢健康:在体重正常的成年人中,只有不到三分之一的人是代谢健康的,而92%的超重者和99.5%的肥胖者不符合代谢健康的标准。


代谢健康应当如何衡量?


高血压、高血脂、低高密度脂蛋白(“好”胆固醇)、高血糖和腰围过大等,被认为是代谢综合征的表现,因为这些因素会导致心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的风险增加。基于此,以往对于代谢健康的大致调查,往往是以测量腰围、空腹和长期血糖、血压、血脂以及胆固醇水平的方式。


然而,近年来,越来越多的科学家提出,代谢健康并非是不生病或者不需要服用任何药物(降压、糖尿病药物和降脂药物),而是指身体在不同环境下保持平衡的能力,这种适应力被称为“表型灵活性”(phenotypic flexibility)。它反映了个体应对日常压力(如营养摄入)时的代谢应激能力,比如身体能够有效地处理和吸收食物中的营养,同时避免血糖、血脂和胰岛素水平出现剧烈波动。


当人们去医院例行体检,空腹血糖和血脂一般都是必检项目。目前普遍使用的健康评估指标通常基于空腹状态,这一点有其局限性,因为它无法评估一个人在饭后或其他环境压力下的代谢适应能力。


事实上,我们大部分时间都处于进餐后的状态,而餐后代谢的变化——比如血糖、脂质水平的变化,对心血管疾病和糖尿病的早期风险具有重要提示作用。


为了更全面地认识人体对葡萄糖、脂肪、蛋白质的代谢适应能力,科学家一直在尝试多种创新的评估策略,来量化参与维持或恢复代谢稳态的相关代谢过程。


荷兰的“健康空间”研究


荷兰研究人员通过在受试者中进行营养挑战测试来获得“表型灵活性测试”(PhenFlextest,PFT)数据,并结合“健康空间”(health space)统计模型,量化和可视化人群的代谢适应能力。


研究人员通过给予受试者富含脂肪、糖分和蛋白质的混合餐饮,检测并收集测试前后的血液代谢组学数据,以及器官(肠道、肝脏、脂肪、胰腺、脉管、肌肉和肾脏)和组织功能的生物标志物。通过将数据投射到“健康空间”模型中,来评估一个人的代谢情况。


包括炎症、氧化和代谢参数的“健康空间”模型丨图片来源:参考文献[2]


“健康空间”使用两组参考个体(如年轻健康者与老年肥胖者)来定义“最佳健康”和“较差健康”的范围,其他受试者则根据测试结果在这个范围内定位。每个受试者的数据通过建模,被映射到一个多维空间中,其在健康空间中的位置反映了其代谢健康状况(从最佳到较差)。


结果表明,这种模型可以有效区分健康人群与代谢紊乱患者,反映个体的表型灵活性与年龄、肥胖的关系,比传统空腹测试更能提前揭示潜在的健康问题。例如,个别体脂率正常的参与者在“健康空间”中表现出与老年肥胖群体相似的代谢特征,提示潜在的胰岛素抵抗或肝功能受损。


2024年12月,我国科学家提出了一种更全面的评估代谢健康的方法:“双维度”的健康状态图(Health State Map,HSM)。这一模型将空腹和餐后状态分开,分别作为两个独立的维度,帮助更准确地了解个体的代谢适应能力。“双维度”健康状态图研究不仅揭示了代谢健康的复杂性,也为个性化营养干预和早期疾病预防提供了新工具。


在这项研究中,“双维度”健康状态图由两项核心评分组成:


健康表型评分(Health Phenotype Score,HPS)——基于空腹状态的生物标志物(如血糖、血脂和肝功能指标)计算,主要反映个体在静态健康中的表现。


稳态适应评分(Homeostatic Resilience Score,HRS)——通过标准化的MMTT评估(后文会展开解释MMTT评估是什么),反映个体在日常膳食压力下的代谢适应能力,提供对代谢健康的动态评估。


该研究内容的展示图。其中h部分为包括HPS和HRS数据的双维度健康状态图。丨图片来源:参考文献[1]


该研究的受试者包括111名年龄在20至70岁之间的中国成年人,涵盖正常体重、超重/肥胖及代谢综合征(存在高血压,腹部肥胖,高血糖,高甘油三脂或低高密度脂蛋白胆固醇)患者。


为了全面评估人们在餐后的动态适应能力,研究者使用混合餐耐量测试(mixed macronutrient tolerance test,MMTT)来模拟日常饮食对代谢的影响。所有受试者在夜间禁食后,空腹食用含有葡萄糖、脂肪和蛋白质标准配比的400毫升混合餐饮,用于均衡刺激三大代谢通路(糖、脂肪和蛋白质)。采集基线血液样本,并在餐后5个时间点(30至240分钟)测量血糖、脂类、氨基酸等代谢指标的动态变化。


为了测试“双维度”健康状态图(HSM)是否比一维模型提供更多信息,通过使用与HSM相同的数据集,研究者将空腹和餐后数据结合构建了混合评分(Mixed-score)。结果表明,空腹数据(HPS)与空腹+餐后的混合数据之间存在显著的强相关性,意味着两者在某种程度上反映相似的代谢健康状况。同时,两者与一些代谢风险标志物(如血糖、血脂等)的相关性也相似。


不同的是,在“双维度”健康状态图中,基于餐后数据的HRS与HPS、Mixed-score没有显著的相关性,因为HRS关注的是餐后代谢的变化。而且,HRS与代谢综合征风险(比如高血压、高血糖等)具有高度相关性,且这种相关性独立于HPS和Mixed-score而存在。


具有较高健康表型得分(HPS)和稳态适应得分(HRS)的参与者,其代谢特征更为优越,表现为高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和Matsuda指数(评估胰岛素敏感性的指标)显著较高,空腹血糖、甘油三酯(TAG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)以及肝功能生物标志物水平较低。


而在那些健康表型评分(HPS)相似的人中,其动态稳态适应评分(HRS)仍可能差别很大,提示个体的代谢能力有很大不同。具体表现为:


一些人对葡萄糖有更高的敏感性,餐后血糖波动小(HRS-glu高),乳酸盐水平更高,显示出良好的糖代谢适应性;一些人对脂质的调节能力更强,表现为三酰甘油水平平稳(HRS-lip高),显示出更优的脂质适应能力;一些人的亮氨酸和赖氨酸水平显著增加(HRS-aa高),表明其蛋白质代谢功能较强。这些结果说明,人们的代谢适应能力是高度个性化的,不仅仅由静态指标决定。


以上结果均提示,HRS比一维模型更有优势,能够分辨并提供更多代谢健康状况的信息。


研究提示:生活方式对代谢健康有显著影响!


此外,这项研究结果提示生活方式对动态代谢有显著影响,具体表现为:


1.运动水平;


运动水平与氨基酸代谢适应性(HRS-aa)呈正相关,表明运动有助于改善蛋白质代谢,这可能是与肌肉利用氨基酸的效率提升有关;


2.睡眠时长;


睡眠时长与脂质代谢适应性(HRS-lip)相关,适量睡眠对脂质调控有潜在好处,提示良好的睡眠可能对健康饮食反应起积极作用。


3.肠道微生物;


与之前的一些研究一致,肠道微生物在代谢健康方面也发挥着重要作用。这项研究表明,特定菌群(如厚壁菌门和拟杆菌门的比例)与HRS密切相关,它们可能通过影响脂肪和氨基酸代谢适应能力来调控代谢健康,为未来通过调整肠道菌群改善健康提供了可能性。


这项研究创新性的提出一种评估代谢健康的方法,与传统的基于空腹特征的单一维度评估方法相比,“双维度”健康状态模型能够更敏感地捕捉到个体的代谢健康变化。


综上可知,代谢健康是一个由多种因素共同塑造的复杂概念,包括饮食选择、新陈代谢效率、肠道微生物群、运动水平、睡眠质量、压力管理和心理健康等。换句话说,代谢健康是一种动态平衡,反映了身体对外部环境和食物的适应能力。


该研究的创新之处在于将静态评估与动态反应相结合,为代谢健康的研究和应用提供了全新框架。动态代谢适应能力可以更早期地检测代谢紊乱,帮助预防糖尿病、心血管疾病等慢性病。同时,为了优化健康状态,可以根据个体对不同营养素(如糖、脂肪和蛋白质)的代谢能力,制定量身定制的饮食计划,设计更精准的饮食。该研究还为通过运动、睡眠管理和肠道微生物调节,进行生活方式干预来提升代谢健康提供了依据。


尽管这项研究为代谢健康的评估带来了全新视角,但其实际应用仍需进一步探索。未来,研究团队计划在更大规模的不同种族群体中验证这一模型,同时结合多组学数据(如基因组、代谢组和微生物组)进行优化。


同时,将HSM模型应用于临床实践,将为患者提供更个性化的治疗方案,从而提高治疗效果和生活质量。


参考资料


[1]Yanpu Wu,Xinyan Zhang,Liang Sun,Qingqing Wu,Xiaoping Liu,YueyiDeng,Zhenzhen Lu,ZhongxiaLi,ChaomingDeng,RuikunHe,LuyunZhang,Rong Zeng,XuguangZhang,LuonanChen,Xu Lin,Two-dimensional Health State Map to define metabolic health using separated static and dynamic homeostasis features:a proof-of-concept study,National Science Review,Volume 12,Issue 1,January 2025,nwae425,https://doi.org/10.1093/nsr/nwae425


[2]Bouwman,J.,Vogels,J.T.,Wopereis,S.et al.Visualization and identification of health space,based on personalized molecular phenotype and treatment response to relevant underlying biological processes.BMC Med Genomics5,1(2012).


[3]Araújo J,Cai J,Stevens J.Prevalence of Optimal Metabolic Health in American Adults:National Health and Nutrition Examination Survey 2009-2016.MetabSyndrRelatDisord.2019 Feb;17(1):46-52.doi:10.1089/met.2018.0105.Epub2018 Nov 27.PMID:30484738.

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